ล่าปริศนาเหนือโลก

ในตอนแรกของซีซั่นสิบ ดีนกำลังใช้ชีวิตในฐานะปีศาจและไปเข้าร่วมกับคราวลีย์ ขณะที่แซมสืบว่าเกิดอะไรขึ้นกับพี่ และแคสเทียลต้องจัดการกับหรรษทานที่เหลือน้อยลงของเขา

ขณะที่ดีนเริ่มดุร้ายขึ้นเรื่อยๆ คราวลีย์บอกเขาว่าตราแห่งเคนต้องการสูบกิน ขณะที่แซมโดนโคลจับตัวไปเพราะต้องการล้างแค้นดีนสำหรับการตายของพ่อเขา

ขณะแซมพยายามจะช่วยดีนจากตราแห่งเคน คราวลีย์รู้ว่าพฤติกรรมชั่วร้ายของดีนสร้างความเดือดร้อนให้เขาในนรก เขาเลยขอความช่วยเหลือ... จากแคสเทียล

เหตุมนุษย์หมาป่าโจมตีที่เกิดขึ้นไม่นานนี้มีข้อบ่งชี้ว่าเป็นฝีมือของเคต มนุษย์หมาป่าที่แซมกับดีนเคยไว้ชีวิต

ในตอนที่ 200 แซมกับดีนสืบการหายตัวไปของครูคนหนึ่ง แต่ต้องตกใจเมื่อพบว่าโรงเรียนกำลังจัดแสดงละครเพลงที่เกี่ยวกับชีวิตของพวกเขา

แซมกับดีนแปลกใจที่ได้รับข้อความจากมือถือบ๊อบบี้ และได้รู้ว่าทายาทของเขาได้เป็นผู้รับมรดกของหญิงคนหนึ่ง

เมื่อบังเอิญเจอกับปีศาจที่หนีมาจากคราวลีย์ แซมกับดีนได้เจอกับโรวีน่า ผู้ที่กำลังตามหาสาวกมาเรียนรู้ศาสตร์แห่งแม่มด

นายอำเภอโจดี้ มิลส์กลับมาอีกครั้ง เธอโทรหาแซมกับดีนให้มาช่วยสืบศพที่โดนเลาะเนื้อออกหมด

แคสเทียลกลับมาพบกับบุตรสาวของร่างภาชนะของตน เธอขอให้เขาช่วยพาเธอออกจากบ้านที่อาศัยอยู่รวมกับคนอื่น ขณะที่คราวลีย์กำลังเจอความท้าทายครั้งใหม่

หลังจากการสังหารโหดจบลง ดีน แซม และแคสเทียลเร่งตามหาทางฟื้นฟูตราแห่งเคน แต่ในตำนานไม่พบอะไรที่ช่วยได้เลย

ชาร์ลีกลับมาจากออซและมีวิดีโอที่เธอไปทำร้ายอัยการเขต ดีนสงสัยว่าเธอกำลังออกล่าเพียงลำพังและอัยการเขตต้องเป็นปีศาจอย่างแน่นอน

ดีนกลับไปเป็นเด็ก 14 ขวบเมื่อฮันเซลลักพาตัวเหยื่อและเปลี่ยนพวกเขาเป็นเด็กเพื่อเอาใจแม่มดชั่ว

แซมกับดีนเจอผีมาทวงแค้นกับกลุ่มนักศึกษา แต่ที่ไม่รู้คือเขาทำมันผ่านอุปกรณ์อิเล็กทรอนิกส์หลายๆ แบบได้อย่างไร

แซม ดีน และแคสเทียลรับมือกับการกลับมาของเคน แต่เมื่อคราวลีย์เสนอตัวจะช่วย เขากลับโดนแม่จัดการ

โคลร่วมมือกับพวกวินเชสเตอร์ในคดีฆาตกรรมที่หนอนข่านทำให้เหยื่อติดเชื้อและกลายเป็นฆาตกร

เมื่อคราวลีย์จับตัวโอลิเวตต์ ผู้นำของภาคีใหญ่แม่มด โรวีน่าร้องขอให้เธอสามารถใช้เวทมนตร์อย่างอิสระได้อีก

ขณะที่แซมกับแคสเทียลไปตามเบาะแสเกี่ยวกับตราแห่งเคน ดีนกับโรวีน่าก็เผชิญหน้ากัน

ชาร์ลี แบรดเบอรี่โทรหาแซมกับดีนและบอกว่าเขาเจอคัมภีร์แห่งความตาย ซึ่งอาจช่วยลบตราแห่งเคนได้ ส่วนแคสเทียลกับเมตาตรอนออกเดินทางไปด้วยกัน

แซมออกไปตามหากล่องวิเศษที่สร้างโดยแมกนัส อดีตปราชญ์อักษร โดยหวังว่ามันจะช่วยรักษาดีนจากตราแห่งเคนได้

เมื่อแคลร์ โนวัคได้เบาะแสเกี่ยวกับแม่ที่หายไปของเธอ แคสเทียลมาขอความช่วยเหลือแซมกับดีน แต่มีโอกาสที่แคลร์จะไม่สมหวัง

ขณะไปสืบเหตุฆาตกรรมประหลาด แซมกับดีนได้เจอคนตระกูลสไตน์อีกครั้ง ขณะที่ชาร์ลีกับโรวีน่าต้องร่วมมือกันเรื่องคัมภีร์ต้องสาป

ดีนตัดสินใจจัดการเรื่องของพวกสไตน์ด้วยตัวเอง ขณะที่แซมพยายามยอมรับการตัดสินใจของเขาอยู่

ในตอนจบของซีซั่น ดีนตัดสินใจทำบางอย่างที่น่าตกใจกับตราแห่งเคน ซึ่งจะส่งผลต่อตัวเขาและแซม ขณะที่คราวลีย์กับโรวีน่าเผชิญหน้ากัน