În 1958, New York, viața lui Midge Maisel e perfectă - soț, copii și cine elegante de Yom Kippur în Upper West Side. Când viața sa ia o întorsătură surprinzătoare, trebuie să se decidă rapid la ce se mai pricepe - iar trecerea de la casnică la comediant este extremă pentru oricine, dar nu și pentru ea. Minunata doamnă Maisel a fost scrisă și regizată de Amy Sherman-Palladino (Fetele Gilmore).

Viața lui Midge este în vrie înaintea plecării lui Joel. Midge și părinții lui Joel se ceartă, încercând să păstreze familia unită. Susie o împinge pe Midge să urce din nou pe scenă, să-și găsească drumul.

După încă o arestare, Midge are probleme legale, forțând-o să se bazeze pe cunoștințele lui Susie. Abe îl abordează pe Moishe cu o propunere interesantă. Lenny Bruce îi oferă lui Midge inspirație neconvențională pentru spectacolul ei.

Midge începe să se depărteze de viața ei cândva perfectă. Susie îi arată lui Midge secretele cluburilor de comedie din New York. Rose se bucură cam mult pentru noua viață a lui Midge.

Midge se lansează într-un nou domeniu și-și face noi prieteni ciudați. Susie își continuă misiunea de a-i duce carierea lui Midge mai departe, dar se lovește de niște obstacole. Midge și Joel experimentează dezavantajele noii lor vieți.

Midge descoperă un alt tip de spectatori, spre disperarea lui Susie. Abe are oferta vieții sale. Familia Weissman se întâlnesc pentru o cină în familie. Susie își arată calitățile de impresar.

Cu ajuorul lui Susie, Midge își îmbunătățește spectacolul la Gaslight. Abe o surprinde cu un invitat surpriză la cină, procovându-i lui Rose sentimente contradictorii. În incercarea de a obține o promovare, Joel face un plan nou. Midge declanșează controverse după ce se întâlnește cu un comediant faimos.

În finalul sezonului 1, Midge și Susie se ocupă de consecințele luptei lui Midge cu un comediant faimos. Cu toate că sunt încă tensiuni în familia Weissman, Rose face niște schimbări curajoase. Midge și Joel se reîntâlnesc la aniversarea lui Ethan.