1871年，年少任性的夏洛克福爾摩斯被送往牛津，被叮囑要遠離麻煩，卻隨即成了一樁刑事案件的頭號嫌犯，他的未來岌岌可危。

夏洛克鋃鐺入獄，他得趕快洗清罪名，否則就得面臨絞刑。

遊戲開始。又發生一樁謀殺案，還有兩位教授消失，夏洛克與莫里亞蒂得與時間賽跑，趕在凶手之前找出兩人。

夏洛克回到童年時的故居，試圖尋找答案。

多年後，那場撕裂福爾摩斯家族的悲劇意外仍陰魂不散，莫里亞蒂與夏洛克在追查那一天真相時，發生了激烈衝突。

夏洛克深入追查牛津連環凶案之際，發現了某種令人震驚的關聯。

一項不可能的最後通牒考驗著夏洛克的忠誠。

在這場宛如噩夢的福爾摩斯家族團聚中，親情與友情都備受考驗。