Isabel y su hermano Alfonso viven felices en Arévalo con su madre Isabel de Portugal, viuda del rey Juan II de Castilla, junto a su tutor Juan Chacón y su mujer, Beatriz de Bobadilla.

Burgos, septiembre de 1464. La conspiración dirigida por Pacheco y Carrillo alcanza su plenitud con la Rebelión de los Nobles, donde se acusa al rey Enrique de secuestrar a Isabel y Alfonso.

Enrique IV, poco amigo de las guerras, intenta pactar para evitar más sangre: ofrece a Pacheco casar a Isabel con Pedro Girón, esta sale huyendo.

Tras la muerte de su hermano Girón, Pacheco abandona el bando enriqueño y vuelve con la Liga nobiliaria atraído por Carrillo.

Tras la muerte de su hermano Alfonso, Isabel está apenada. Su vida se ha convertido en una sucesión de pérdidas. Isabel ha de suceder como reina.

Las negociaciones en Guisando no van. Las buenas palabras de Enrique no se transforman en hechos. Contrarios a negociar con Isabel y hartos de los vaivenes del rey, amenazan cotra Roma.

Isabel, atemorizada y hundida por las amenazas recibidas, no sabe con quién casarse: el Duque de Guyena o Fernando de Aragón.

Isabel espera en Valladolid a Fernando. Cárdenas acude a Aragón para informarle de todo y Fernando asume que tiene que arriesgarse y viajar a Castilla.

Isabel está conmocionada. El hecho de conocer a Fernando ha aumentado más el nerviosismo. Pero es evidente que se siente atraída por él.

La boda de Isabel y Fernando ha sido un éxito: muchos nobles les apoyan, el pueblo les aclama y ve en ellos el nacimiento de una nueva Castilla.

Tras huir de Valladolid, Isabel y Fernando se refugian en Medina de Rioseco. Pacheco, apoyado por Enrique, decide dar el golpe final atacando a las ciudades afines a Isabel.

Muere el papa Paulo II en Roma y es elegido Sixto IV. Es el momento de desbloquear la situación de la bula de Isabel y Fernando. Sixto pide consejo al cardenal Rodrigo de Borja.

Cabrera consigue convencer al Rey de la necesidad de un encuentro con Isabel por el bien de Castilla.