Mentre lavora a una linea anti-suicidi LGBT, Maura riceve una telefonata da una giovane trans, Elizah. Preoccupata che Elizah possa farsi del male, Maura si imbarca in un'odissea a sud della città di LA per trovare la giovane ragazza tormentata, ma finisce in ospedale.

Dopo lo spavento per la propria salute, Maura affronta la morte e il rapporto col proprio corpo. Sarah spera di entrare nel consiglio del tempio di MidCity. Shelly prepara un monologo con Buzzy. Insoddisfatti delle proprie vite, Josh e Ali giocano a fare la coppia sposata.

I rapporti vengono messi alla prova quando la famiglia Pfefferman si ritrova per il compleanno di Maura. Sarah affronta Buzzy riguardo le politiche del tempio e Maura fa un grande annuncio, trovandosi di fronte le resistenze di Vicky e Shelly. La serata culmina in un gioco di Sardine, e le tensioni si ritrovano in spazi stretti stretti.

Maura è entusiasta delle prospettive future che il chirurgo plastico le presenta durante la visita ma non lo condivide con Vicki durante la loro uscita serale. Josh fa visita a una insolitamente felice Rita, mentre Ali e Leslie faticano con l'intimità. Sarah trova una distrazione dai propri problemi personali mettendosi a capo di un approccio non ortodosso all'ebraismo.

La famiglia Pfefferman si riunisce all'Hineni per sostenere la proposta di spiritualità alternativa di Sarah. Dopo la notizia della morte di una cara amica, il triste Josh chiede aiuto a Raquel. A fine serata, Ali è testimone delle trappole dei pregiudizi di Leslie.

Josh si mette in viaggio con un improbabile co-pilota, con cui la chimica aumenta durante il viaggio. Tornata a casa, Shelly diventa sospettosa rispetto alle spese pazze di Buzzy, mentre Ali vede Dio durante un trip indotto dalla nitroglicerina dal dentista.

Josh arriva a Overland Park e comunica la difficile notizia a Colton. Sarah oltrepassa i limiti con Raquel, mettendo l'Hineni Seder in pericolo. Una difficile conversazione con Bryna porta a galla delle vecchie questioni tra Maura e Vicki.

Boyle Heights, 1958. La femminilità della 12enne Maura causa uno scontro tra sua madre Rose e i suoi nonni, Haim e Yetta. Dall'altra parte della città, la 12enne Shelly lascia la recita scolastica e smette di mangiare ma non dice a nessuno il perché. Con un flash forward ci ritroviamo nel 1966, dove i 21enni Mort e Shelly hanno una relazione segreta.

Dopo aver ristretto un rapporto con Colton, Josh decide di trasferirsi a Overland Park, fino a che Ali, preoccupata, non lo raggiunge con l'intento di riportarlo a casa. Sentendosi abbandonata, Sarah ha problemi a tenere la rabbia sotto controllo. Shelly affronta Buzzy per le spese e questo porta a una rivelazione inaspettata. Maura, di nuovo single, trascorre un'interessante serata.

I Pfefferman fuggono dai propri problemi a terra facendo una crociera insieme. Nonostante la maggior parte del tempo la trascorrano separati, avventurandosi alla scoperta di se stessi, alla fine si riuniscono al Seder che quasi non doveva esserci.