Bill Masters und Virginia Johnson stehen kurz vor der Veröffentlichung ihrer Forschungsergebnisse. Bevor sie der Presse gegenübertreten, kehren sie in Gedanken zurück zum Sommerurlaub des Vorjahres.

Die Pressekonferenz von Bill Masters und Virginia Johnson hat für einigen Wirbel gesorgt, der sich auch auf ihr Privatleben auswirkt. Bill gewinnt einen einflussreichen neuen Patienten.

Das Buch von Bill Masters und Virginia Johnson wird veröffentlicht. Die beiden Forscher versuchen, aus ihrem neuen Ruhm Kapital zu schlagen. Der Rummel um Virginia hat auch Auswirkungen auf den Schulalltag ihrer Tochter Tessa.

Bill Masters will Virginia Johnson überzeugen, sich wieder ihm und ihrer Studie zu widmen. Ein bekanntes Gesicht kehrt zur Klinik zurück und bittet um Hilfe.

Virginias Eltern erscheinen unangekündigt. Inwischen haben Masters und seine Frau Libby herausgefunden, dass ihr Sohn Johnny gehänselt wird und nehmen sich der Sache auf ganz eigene Art an.

Bill Masters und Virginia Johnson werden allmählich berühmt. Sogar ein bekanntes Paar wendet sich an sie, um seinem Sexualleben wieder auf die Sprünge zu helfen. Masters sucht den Kontakt zu seinem Sohn Johnny.

Bill Masters und Virginia Johnson haben einen neuen außergewöhnlichen Patienten und werden vom Magazin Newsweek interviewt. Libby und Paul müssen mit unangenehmen Wahrheiten zurechtkommen, die ans Licht gekommen sind.

Virginia Johnson fliegt mit Dan Logan nach Las Vegas. Bill Masters (Michael Sheen) startet in ihrer Abwesenheit ein neues Programm. Libby findet sich in der Zwischenzeit mit ihrer aktuellen und ihren früheren Beziehungen ab.

Libby versucht ihre Gefühle zu verschleiern, indem sie Paul mit einer Freundin verkuppelt. Bill macht mit seinem Sexualtherapie-Programm weiter.Inzwischen freilich unter dem kritischen Auge von Virginia.

Nachdem bei der Sexualtherapie von Lester und Nora einige Schritte schief gehen, stellt sich Virginia Johnson gegen Bill Masters' neues Programm. Libbys Geburstag rückt näher, und die Männer in ihrem Leben versuchen, sie zufriedenzustellen. Tessa will herausfinden, was Sex ihr wirklich bedeutet.

Bill Masters und Virginia Johnson sowie Logan und seine Frau sind zu einem Abendessen in New York verabredet. Dabei treffen unterschiedliche Ansichten aufeinander und unangenehme Wahrheiten kommen ans Licht.

Nach ihrem desaströsen Abendessen in New York kehren Bill Masters und Virginia Johnson nach Hause zurück. Dort ist mittlerweile ihr Lebenswerk in Gefahr.