Como si de una hecatombe bíblica se tratase, empiezan a desaparecer millones de personas en la Tierra sin dejar rastro alguno y en un instante, el terror y el caos invade a la humanidad. El piloto Ray Steele (Nicolas Cage) trata de lidiar con sus pasajeros, histéricos por la desaparición de varios de ellos, mientras trata de aterrizar el avión en aeropuertos llenos de restos de accidentes.