Brothers handelt von einem ehemaligen Kriminellen (Josh Brolin), dessen Versuch ein neues Leben zu beginnen, durchkreuzt wird, als er sich mit seinem durchgeknallten Zwillingsbruder (Peter Dinklage) für den Coup ihres Lebens zu einem Roadtrip quer durch die USA zusammentut. Unterwegs müssen sie Kugeln, der Polizei und einer dominanten Mutter entwischen und ihr gestörtes Verhältnis kitten.
