Na última temporada, Sam e Dean Winchester enfrentaram o maior desafio de todos: a poderosa Escuridão e irmã de Deus, que ressuscitou a mãe deles. Na 12ª temporada, os Winchesters devem combater Lúcifer e os Homens Britânicos de Letras (que vieram acabar com seus dias de caça), além de reaprender o que significa ser uma família novamente após tantos anos.
