Kaptajn Tom Chandler (Eric Dane) og hans besætning må finde en kur, efter at en pandemi har udslettet milliarder af mennesker verden over. Forsker Rachel Scott får til opgave at undersøge årsagen til den hurtigt spredte virus på U.S.S.S. Nathan James. Chandler og hans besætning kan blive menneskehedens sidste håb i kølvandet på en verdensomspændende katastrofe.
