JOHN RAMBO har trukket sig tilbage og levet et stille liv i det nordlige Thailand. Da en gruppe kristne missionærer opsøger ham for at få hjælp til at nå frem til det udsatte Karen-folk i Burma, afslår han. Men da missionærerne kidnappes af en sadistisk militær styrke, opruster krigsveteranen endnu en gang for en sidste blodig konfrontation i den forræderiske jungle.
