แก๊งเพื่อนซี้สี่ขา

สุนัข 12 ตัวกับมนุษย์คู่หูเริ่มต้นการเดินทางรอบโลกสุดพิเศษชนิดครั้งหนึ่งในชีวิต ตั้งต้นกันที่ลอสแอนเจลิส ทั้ง 12 คู่ถูกแบ่งออกเป็นสองทีม พวกเขาจะแข่งขันกันนอกสตูดิโอแห่งหนึ่งในฮอลลีวูดและบนเรือสองลำที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในโลก ในขณะเดียวกันก็มีความสุขสนุกสนาน หนึ่งทีมจะต้องเจอกับการแข่งคัดออก และหนึ่งคู่จะต้องกลับบ้านก่อนใคร

สิบเอ็ดทีมได้ไปแข่งนอกประเทศเป็นครั้งแรกที่เม็กซิโกซิตี สุนัขสองตัวได้พบรักขณะที่สมาชิกในทีมร่วมมือกันฟันฝ่าอุปสรรคด้านภาษาและสิ่งแวดล้อมใหม่ๆ พวกเขาจะได้รู้จักกับกีฬาหลักของประเทศซึ่งก็คือฟุตบอล ได้เห็นขบวนพาเหรด “วันแห่งความตาย” และร่วมซ้อมภารกิจช่วยเหลือผู้ประสบภัยแผ่นดินไหวเพื่อให้ได้อยู่ในการแข่งขันต่อไป

เหลือสุนัขกับคู่หูสิบคู่ขณะมุ่งหน้าไปยังป่าเขียวชอุ่มแห่งคอสตาริกา ทั้งสองทีมจะได้เข้าป่าเพื่อใช้ “ชีวิตเน้นๆ” ในภารกิจที่เต็มไปด้วยความตื่นเต้นเร้าใจและการผจญภัย ทั้งสองทีมจะเผชิญหน้ากับความกลัว สนุกไปด้วยกันและจำได้ว่าพวกเขามาแข่งเพื่ออะไร ทีมที่แพ้จะต้องเจอกับการแข่งคัดออก และการเดินทางของหนึ่งคู่จะสิ้นสุดลง

สุนัขเก้าตัวกับมนุษย์คู่หูยังคงอยู่ในการแข่งขัน คราวนี้พวกเขาเดินทางออกจากชายฝั่งคอสตาริกาเข้าไปในเมืองที่ซานโฮเซ ขณะที่การแข่งขันดุเดือดมากขึ้น จุดแข็งและจุดอ่อนของแต่ละคู่เริ่มเผยให้เห็น บางคู่เป็นผู้เข้าแข่งขันที่แข็งแกร่งในขณะที่บางคู่พบว่าตนเองนั้นเข้ากับคนอื่นได้ลำบาก

แปดคู่ที่เหลือมุ่งหน้าไปเวียนนา ประเทศออสเตรีย เพื่อหลีกเลี่ยงการคัดออกทีมหนึ่งต้องเล่นโน้ตเพลงดังของเมืองนั้นให้ถูกต้อง ส่วนอีกทีมจะตามรอยประเพณีของสุนัขล่าเนื้อที่มีชื่อเสียงของประเทศ ในภารกิจสุดท้ายความสามารถของสุนัขในการทำตามคำสั่งแลกกับไส้กรอกจะเป็นตัวกำหนดว่าใครจะเข้าเส้นชัยและใครจะต้องยุติการเดินทาง

สุนัขกับคู่หูเจ็ดคู่เดินทางไปฟลอเรนซ์ ประเทศอิตาลี ทั้งสองทีมรับประทานมื้อค่ำสไตล์อิตาเลียนแท้ๆ กับลินด์ซีย์และลูซี่ ในภารกิจการแข่งขัน ทีมหนึ่งจะเล่น “ชักกะเย่อ” ขณะที่อีกทีมจะเล่นเกม “ไปคาบมา” แบบใหม่ ในการแข่งคัดออกทีมที่แพ้จะต้องใช้ทักษะการดมกลิ่นของสุนัขเพื่อไม่ให้คู่ของตนถูกคัดออก

หกคู่ที่เหลือมาถึงดินแดนแสนสวยแห่งฤดูหนาวในเทือกเขาหิมะที่สวิตเซอร์แลนด์ เทือกเขาแอลป์ในสวิสจะทำให้พวกเขาตะลึงขณะแข่งกันเป็นห้าคู่สุดท้าย ทั้งสองทีมจะเผชิญหน้ากับภารกิจหลากหลายตั้งแต่ไอซ์เคิร์ลลิ่ง สุนัขลากเลื่อน เติมวิสกี้ใส่ถัง และช่วยเหลือเหยื่อหิมะถล่ม นี่เป็นการแข่งขันชนิดหิมะกระจุย สุดท้ายแล้วการเดินทางของหนึ่งคู่จะจบลง

เหลือห้าคู่เมื่อแก๊งเพื่อนซี้สี่ขามุ่งหน้าไปปารีส เมืองแห่งแสงไฟ ความรัก แฟชั่นและอาหาร ทั้งสองทีมจะได้ทำความรู้จักกับวัฒนธรรมที่แสนรุ่มรวยของชาวปารีสบนรันเวย์ ในครัว และในคาเฟ่ตามถนนสองข้างทางของปารีส มิตรภาพเกิดขึ้นระหว่างผู้เข้าแข่งขันทั้งห้าคู่จนทำให้การบอกลาเป็นเรื่องยาก แต่อย่างไรเสียการเดินทางของหนึ่งคู่จะต้องสิ้นสุดลง

ผู้เข้าแข่งขันสี่คู่สุดท้ายมาถึงลอนดอนซึ่งการขับรถฝั่งซ้ายของถนนไม่ใช่สิ่งเดียวที่ทำให้อึ้ง เมื่อแต่ละทีมเหลือสมาชิกแค่สองคู่ พวกเขาต้องสู้กันสุดฤทธิ์และมีเรื่องให้ต้องประหลาดแบบไม่มีใครคาดคิด หลังมีการสลับสมาชิกทีม มีเพียงทีมเดียวเท่านั้นที่จะไม่ต้องแข่งคัดออก

สามคู่สุดท้ายมุ่งหน้าไปฝั่งตะวันตกของรัฐยูทาห์ซึ่งพวกเขาจะต้องแข่งกันเป็นครั้งสุดท้าย สุนัขกับคู่หูจะเผชิญกับภารกิจสุดหินที่ทดสอบทักษะทุกอย่าง ตั้งแต่ไดโนเสาร์ เรือสปีดโบ๊ตไปจนถึงการขุดทอง พวกเขาต้องแข่งกันในทุกสภาพภูมิประเทศเพื่อไปให้ถึงเส้นชัย ซึ่งมีคู่เดียวเท่านั้นที่จะคว้ารางวัลที่จะเปลี่ยนชีวิตให้แก่ตนเองและมูลนิธิของพวกเขา