1958年、ニューヨーク。アッパーウェストサイドに暮らすミッジ･メイゼルは、夫や子供たち、そして華やかな食卓のある幸せな日々を送っていた。ところがその日常が大きく変わる出来事が起こり、彼女は即座に生き方を変える決心をする。主婦だった彼女が、コメディアンになるという驚きの決断をするのだ。監督･脚本は「ギルモア･ガールズ」のエイミー･シャーマン＝パラディーノ。

ジョールが家を出て、ミッジの人生は急降下。ミッジとジョールの両親は、家族をつなぎとめようと奮闘する一方で、ケンカをしてしまう。スージーは、ミッジを再びステージに立たせ、喋らせる。

再び逮捕されたミッジは法的な問題を抱えてしまい、実社会で生きる知恵を持つスージーを頼るしかなくなる。エイブはある提案を胸にモイシのもとを訪れる。レニー・ブルースは漫談家としてのミッジを応援し始める。

ミッジは、完璧だった人生から前に進み始める。スージーはミッジをニューヨークのコメディクラブに連れていき、コツを伝授する。ローズは、ミッジの新しい生活に手を貸すことに少なからず大きな喜びを感じていた。

働き始めたミッジは、個性的な同僚たちと友達になる。漫談家と してのミッジのキャリアを伸ばすべく奮闘するスージーだったが、なかなか思うようにいかない。ミッジとジョールはそれぞれ、新しい生活で苦労を抱えていた。

ミッジは新たな観客の前で漫談を披露するようになり、スージーを幻滅させる。エイブが一世一代のオファーを受け、ワイスマン家は家族でディナーに出かける。スージーは、ついにマネージャとしての手腕を発揮する。

スージーの協力を受けながら、”ガスライト”で漫談の腕を磨くミッジ。自宅でのディナーにある男を招待したエイブに、ミッジとローズは驚愕。特にローズは激怒してしまう。会社で新事業を任され、昇進が見込めるジョールは新たな計画を考え出す。ミッジはある一流コメディアンと会ったあと、とんでもない騒動を起こしてしまう。

シーズン１最終話。ミッジが即興で有名なコメディアンをコケにした反動で、ミッジとスージーは窮地に立たされる。ワイスマン家では依然として緊張状態が続いており、ローズは思い切った改革を行う。ミッジとジョールはイーサンの誕生日パーティーで再会する。