Im New York des Jahres 1958 führt Midge Maisel ein geregeltes Leben mit Mann, Kindern und gediegenen Jom-Kippur-Essen in ihrem Upper-West-Side-Appartement. Doch als ihr Leben eine überraschende Wendung nimmt, muss sie sich neu orientieren, und ihre Wandlung von der Hausfrau zur Komikern stößt auf Befremden. Amy Sherman-Palladino (Gilmore Girls) schrieb „The Marvelous Mrs. Maisel“ und führte Regie.

Midge verliert den Halt, als Joe sie verlässt. Die Eltern von Midge und Joel versuchen, die Familie zusammenzuhalten, und geraten dabei aneinander. Susie ermuntert Midge, wieder auf die Bühne zu gehen und ihre Rolle zu finden.

Nach einer weiteren Verhaftung hat Midge Ärger mit der Justiz und muss sich von Susie helfen lassen. Abe unterbreitet Moishe einen interessanten Vorschlag. Lenny Bruce hat einige ungewöhnliche Anregungen für Midges Auftritt.

Midge lässt ihr einst so perfektes Leben hinter sich. Susie zeigt Midge auf einer Tour durch New Yorker Comedy-Clubs das Showgeschäft. Rose freut sich ein bisschen zu sehr über Midges neue Lebensumstände.

Midge stürzt sich in die neue Arbeit und gewinnt dabei ein paar exzentrische Freunde. Susie engagiert sich weiterhin tatkräftig, um Midges Karriere voranzutreiben, muss aber einige Rückschläge hinnehmen. Midge und Joel spüren die Nachteile ihrer neuen Lebenssituation.

Midget findet ein neues Publikum für ihre Auftritte, was Susie verärgert. Abe macht die Erfahrung seines Lebens. Die Weissmanns treffen sich zu einem Familienessen. Susie beweist ihre Managerqualitäten.

Mit Susies Hilfe feilt Midge an ihrem Auftritt im Gaslight. Abe überrascht die Frauen mit einem Dinnergast, was Roses Gefühle durcheinanderbringt. Auf eine Beförderung hoffend, schmiedet Joel einen neuen Plan. Nachdem Midge einen berühmten Komiker trifft, kommt es zu einer Auseinandersetzung.

Am Ende von Staffel eins spüren Midge und Susie die Nachwirkungen von Midges unbedachten Attacken auf einen berühmten Komiker. Während bei Weissmanns der Haussegen noch schief hängt, wagt Rose ein paar mutige Veränderungen. Midge und Joel kommen für Ethans Geburtstagsparty zusammen.