Na Nova York de 1958, a vida de Midge Maisel inclui marido, filhos e elegantes jantares de Yom Kippur em seu apartamento no Upper West Side. Depois de uma reviravolta, ela deve decidir o que mais sabe fazer e, passar de dona de casa a comediante de stand-up é uma escolha ousada para todos, menos para ela. The Marvelous Mrs. Maisel é escrita e dirigida por Amy Sherman-Palladino (Gilmore Girls).

A vida de Midge desmorona com a partida de Joel. Os pais de Midge e Joel discutem tentando manter a família unida. Susie encoraja Midge a voltar ao palco e encontrar sua voz.

Depois de outra prisão, Midge tem problemas com a lei, e é forçada a recorrer aos truques de Susie. Abe aborda Moishe com uma proposta interessante. Lenny Bruce oferece inspiração inusitada à apresentação de Midge.

Midge começa a superar sua antiga vida perfeita. Susie introduz Midge ao setor em um passeio pelos clubes de comédia de Nova York. Rose se entusiasma um pouco demais com a volta de Midge para casa.

Midge mergulha em uma nova linha de trabalho e conhece pessoas excêntricas. Susie continua a ajudar Midge com sua carreira, mas sofre alguns contratempos. Midge e Joel vivenciam as desvantagens de seus novos estilos de vida.

Midge encontra um novo público para quem se apresentar, para o desgosto de Susie. Abe recebe uma oportunidade única. Os Weissman se reúnem para um jantar em família. Susie finalmente mostra suas habilidades de agente.

Com a ajuda de Susie, Midge aprimora sua apresentação no Gaslight. Abe surpreende as mulheres no jantar, deixando Rose descontrolada. Com uma promoção em vista, Joel traça um novo plano. Midge causa controvérsia ao conhecer um importante comediante.

No final da primeira temporada, Midge e Susie lidam com as repercussões do improvisado ataque de Midge a um famoso comediante. Com as tensões ainda em alta na casa Weissman, Rose faz mudanças audaciosas. Midge e Joel se reúnem para a festa de aniversário de Ethan.