Nella premiere della sesta stagione, la nonna e Georgie escono di prigione. Sheldon e Missy incontrano Mandy. Mary si sente esclusa in chiesa.

Sheldon e Missy cercano di aiutare economicamente la famiglia. Intanto Mary fa fatica a trovare la sua strada senza la chiesa.

Sheldon deve scegliere da che parte stare in un dilemma etico, Mary si cimenta nella scrittura e Mandy è alla ricerca di una nuova casa.

Sheldon scopre un'inquietante teoria matematica mentre dà ripetizioni a Billy. Mary, invece, è gelosa del rapporto che Missy ha con Mandy e la nonnina.

Sheldon diventa supervisore del dormitorio; la nonna e Dale stringono uno strano accordo; Mary e George Sr. riaccendono la passione.

A George Senior viene chiesto di dare una mano con la squadra di football. Nel frattempo, Mandy scopre gli affari segreti tra Georgie e la nonnina.

La ricerca di un fumetto conduce Sheldon a una svolta. Georgie e Mandy hanno un primo, imbarazzante incontro con i genitori di lei, Jim e Audrey.

L'invenzione del database a opera di Sheldon crea dei contrasti con l'università e la chiesa è contraria al negozio di videonoleggio della nonnina.

Sheldon prende in considerazione l'idea di abbandonare il college per concentrarsi sulla costruzione del suo database. Inoltre, George padre è frustrato quando qualcun altro si prende il merito delle sue vittorie nel football.

Mary fatica a farsi nuovi amici; Mandy spinge Georgie a frequentare un'altra donna.

Sheldon scopre che l'università sta sviluppando il database senza di lui. Mary, invece, si prende cura di Mandy e della nonnina, costrette a letto.

Mary si scontra con la madre di Mandy e Sheldon fa un tentativo di cameratismo.

Paige trascina Sheldon a una festa universitaria e Missy viene colta in fragrante.

Mandy entra in travaglio, ma i Cooper non si trovano da nessuna parte. Sheldon, dal canto suo, non vede l'ora di lanciare il database.

Sheldon affronta il fallimento del suo database; Georgie e Mandy lottano come nuovi genitori; Missy si sente dimenticata

Missy ruba il camion di suo padre e si mette in viaggio con la sua amica Paige.

Georgie va a un appuntamento per il suo compleanno e Mary discute con Brenda della sua relazione con George. Intanto, Sheldon si appassiona alla serie televisiva preferita di Missy.

Sheldon decide di fare ricerche sulla vita su altri pianeti e Mandy dà una risposta a Georgie riguardo alla proposta di matrimonio. Missy, intanto, si ritrova a dover decidere tra due amici.

Mandy trova un'entusiasmante opportunità di lavoro, Sheldon si preoccupa di essere rimasto indietro con i tempi e Georgie porta sua figlia al lavoro.

Qualcuno deruba la sala giochi. Nel frattempo, Sheldon vorrebbe andare a studiare all'estero e Missy trova una nuova amica.

Mandy sorprende Georgie con un fine settimana in una spa e Sheldon si prepara a trascorrere la sua estate in Germania.

Sheldon e Mary partono per la Germania, mentre il resto della famiglia Cooper è alle prese con un tornado che punta dritto verso Medford.