Twaalf honden en hun menselijke partners gaan op een uniek avontuur over de hele wereld. De 12 koppels beginnen in Los Angeles, waar ze in twee teams worden verdeeld. Ze gaan doldwaze, leuke uitdagingen aan op een studioterrein in Hollywood en op twee van de indrukwekkendste schepen ter wereld. Daarna volgt een uitschakelingsuitdaging voor één team, waarna een van de deelnemers naar huis moet.

Elf hond- en partnerkoppels doen hun eerste internationale ervaring op in Mexico-Stad. Twee honden vinden liefde terwijl de teams leren samemwerken om de taalkloof te overwinnen en te wennen aan de nieuwe omgeving. Ze ontdekken de voornaamste sport van het land met een potje voetbal, beleven de cultuur in een 'Dag van de Doden'-optocht en doen een reddingssimulatie om in de wedstrijd te blijven.

Er zijn tien honden met partners over wanneer de Viervoeters op avontuur gaan in de weelderige jungle van Costa Rica. In al die prachtige natuur beleven de teams 'pura vida' met uitdagingen vol spanning, sensatie en avontuur. Ze overwinnen angsten, maken volop plezier en worden herinnerd aan waar ze om strijden. Eén team gaat een uitschakelingsuitdaging aan, waarna één koppel naar huis moet.

De overgebleven negen honden en hun menselijke partners strijden door in de wedstrijd van hun leven. Hun avontuur in Costa Rica wordt voortgezet op de rijke stranden van het land en in het bruisende stadsleven van San Jose. Het wordt steeds spannender en we beginnen sterke en zwakke kanten te zien: sommige deelnemers blijken bijzonder strijdlustig, terwijl andere er moeilijker bij horen.

De acht resterende koppels reizen naar Wenen, Oostenrijk. Om uitschakeling te voorkomen, laat één team een onvergetelijke muzikale indruk achter op deze muziekstad, terwijl het andere team de beroemde jachthondentradities van het land volgt. In de laatste uitdaging moeten de honden kunstjes doen om worstjes te verdienen en zo te bepalen wie de finish haalt en wie er naar huis moet.

De zeven resterende hond-partnerkoppels reizen naar Florence, Italië. De teams genieten met Lindsey en Lucy van een typisch Italiaans etentje. In de teamuitdaging doet het ene team een 'trekspel' en het andere team een 'apportspel'. In de uitschakelingsuitdaging moet het verliezende team z'n speurvaardigheden gebruiken om in de race te blijven.

Zes resterende koppels komen aan in een winterwonderland in de besneeuwde bergen van Zwitserland, waar ze in de adembenemende Alpen strijden voor een plek in de top vijf. De teams krijgen allerlei uitdagingen, van ijscurling en sledetrekken tot whiskeyvaten vullen en lawineslachtoffers redden. Hun winterse wereld wordt op zijn kop gezet en voor één koppel komt de reis hier aan zijn eind.

Er zijn nog maar vijf hond-partnerkoppels over wanneer Viervoeters op avontuur naar Parijs gaat, de stad van licht, mode en eten. De teams beleven de Parijse cultuur op een catwalk, in een keuken en in de straten vol cafés in de stad. Er zijn vriendschappen ontstaan tussen de vijf deelnemers en afscheid nemen wordt steeds moeilijker, maar helaas komt hier voor één deelnemer de reis ten einde.

De top vier arriveert in Londen, waar rijden aan de linkerkant van de weg niet het enige rare is. Met nog maar twee koppels per team komt het aan op een beslissende strijd en een verrassing die niemand ziet aankomen. Na een opschudding in de teamuitdaging kan slechts één van de deelnemers uitschakeling voorkomen.

De laatste drie deelnemers gaan naar de westelijke grens van Utah voor een laatste, epische strijd. Honden en partners gaan hun zwaarste uitdagingen tot nu toe aan, waarbij ze al hun vaardigheden moeten inzetten. Van dino's en speedboten tot graven en goud: het is een zware race naar de finish, waar slechts één deelnemer de enorme prijs voor zichzelf en zijn of haar goede doel in de wacht sleept.