ब्लिस दिमाग की अवस्था बदलने वाली प्रेम कहानी है जिसमें ग्रेग (ओवन विलसन) हाल ही में हुए तलाक और फिर नौकरी से निकाले जाने के बाद सड़कों पर रहने वाली एक रहस्यमय औरत इज़बेल (सलमा हायेक) से मिलता है, जिसे यकीन है कि उनके चारों ओर की दूषित, बिखरी हुई दुनिया महज़ एक कंप्यूटर जनित मिथ्याभास है। शुरू में ग्रेग को यकीन नहीं होता, पर आगे चलकर उसे पता चलता है कि इज़बेल का काल्पनिक षड्यंत्र सच हो सकता है।