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En el último episodio de la cuarta temporada, después de que un accidente de autobús tremendo dejó a House sin el recuerdo de las cuatro horas previas al accidente, el equipo y él armaron las piezas de su memoria y descubrieron que Amber, la novia de Wilson, iba con él en el autobús y quedó mortalmente herida. Wilson tuvo que enfrentarse al impactante concepto de que House participó directament...
Después de la muerte de Amber, Wilson anuncia su renuncia en el primer episodio de la temporada.
El equipo investiga una serie de muertes misteriosas que se centran alrededor de un donante de órganos. House contrata a un investigador privado para que husmee en las vidas de Wilson y del equipo.
Un artista que lucha por abrirse camino se enferma y el equipo debe usar su ojo experto para descubrir lo que podría estar oculto debajo de la superficie.
House regresa a sus raíces y una paciente se enferma cuando busca las de ella.
La vida personal de Trece se expone sobre la mesa del consultorio.
El equipo trata a un paciente sonámbulo que tiene pérdidas de la memoria inexplicables y Cuddy decide adoptar a una recién nacida.
House y el equipo tratan a un paciente con agorafobia que se niega a salir de su casa.
Una adolescente sin padres se enferma misteriosamente y Foreman acepta un caso solo sin estar bajo la supervisión de House.
Un hombre que está dispuesto a matar por un diagnóstico secuestra a House y a Trece.
House y el equipo tratan a una fanática del ejercicio que tiene un secreto para adelgazar.
House y el equipo festejan la Navidad con un nuevo misterio médico. Lori Petty es la estrella invitada.
House trata a un paciente cuyo dolor crónico lo lleva al límite.
House pone a prueba la paciencia de Cameron cuando el equipo acepta el caso de una maestra que es demasiado buena para ser verdad.
El equipo trata a una ex doctora que renunció a su carrera para buscar la felicidad.
Un caso falso se convierte en real cuando el equipo trata a un sacerdote cuyo pasado le ha robado la fe.
El caso de un paciente adolescente con ADN masculino y femenino hace que el equipo tome rumbos distintos.
House y el equipo tratan a un paciente que no puede dejar de decir lo que piensa. Jay Karnes ("The Shield") es la estrella invitada.
Una mujer que cree que su gata predijo su muerte busca desesperadamente la ayuda de House. Judy Greer ("27 Dresses") es la estrella invitada.
Un hombre lesionado en un accidente de bicicleta está enclaustrado en su cuerpo y necesita la ayuda de House y del equipo para salvarse. Mos Def ("Be Kind Rewind") es la estrella invitada.
House y el equipo se esfuerzan por mantener viva a una pareja de casados, pero se ven obligados a tomar una decisión difícil cuando se deteriora el estado de los dos pacientes. Meat Loaf es la estrella invitada.
Cameron se hace cargo cuando un activista ecológico se enferma misteriosamente.
House y el equipo tratan a un adolescente sordo.
Mientras House y el equipo intentan diagnosticar a una bailarina moribunda, House trata de diagnosticarse solo.
House acepta un caso del triunfo de la mente sobre la materia cuando los hemisferios izquierdo y derecho del cerebro de un paciente se pelean el dominio. Carl Reiner ("Ocean's Thirteen") es la estrella invitada.