I Kill Giants er historien om Barbara Thorson, en teenagepige, der beslutter sig for at undslippe sit kedelige liv i skolen og derhjemme ved at søge tilflugt i sin magiske verden af titaner og kæmper. Med hjælp fra sin nye ven, Sophia, og sin skolepsykolog lærer Barbara at bekæmpe sine kæmper og se sin frygt i øjnene – hun takler bøller i skolen og i sidste ende sin største frygt, det ukendte.