Mistero al castello Blackbood segue la storia di Merricat Blackwood (Taissa Farmiga) che vive nella tenuta di famiglia con la sorella maggiore Constance (Alexandra Daddario) e il loro anziano zio Julian (Crispin Glover). Sono gli ultimi membri rimasti in vita della famiglia Blackwood, dopo che una dose fatale di arsenico finì misteriosamente nella zuccheriera, uccidendo tutti gli altri.