ล่าปริศนาเหนือโลก

ในตอนแรกของซีซั่นนี้ ดีนไปเผชิญหน้ากับแม่ของเขา

ขณะที่ดีน แคสเทียล และแมรี่ออกเดินทางไปช่วยแซม คราวลีย์ก็ได้รู้ว่าลูซิเฟอร์ยึดร่างของร็อกสตาร์ วินซ์ วินเซนเตไปแล้ว

ขณะที่การตามล่าตัวลูซิเฟอร์ของแคสเทียลทำให้เขาต้องจับคู่กับคราวลีย์ แซม ดีน และแมรี่ก็สืบสวนเรื่องที่เด็กทารกร้องไห้จนไปเจอเข้ากับมัจจุราชในบ้านร้างลึกลับ

แซมและดีนตามสืบคดีซึ่งพาพวกเขาไปเจอกับครอบครัวเคร่งศาสนาที่ใช้ชีวิตโดยไม่พึ่งพาสาธารณูปโภคใดๆ และในไม่ช้าก็ได้รู้ว่าตัวพ่อแม่ปิดบังความลับบางอย่างที่อาจทำลายพวกเขาทุกคนได้

เมื่อได้รู้ว่าวิญญาณของฮิตเลอร์ถูกกักเก็บไว้ในนาฬิกาพกทองคำจากช่วงปี 1930 แซมและดีนต้องรีบหยุดยั้งกลุ่มหมอผีนาซีไม่ให้คืนชีพฮิตเลอร์ได้สำเร็จ

เมื่อนักล่ามารวมตัวกันเพื่อรำลึกถึงหนึ่งในนักล่าที่เสียชีวิตอย่างน่าสยดสยอง แซม ดีน และแมรี่ถูกบีบให้ต้องออกล่าเมื่อปีศาจเริ่มกำจัดนักล่าทีละคน

เมื่อรู้ว่าตัวเขาในฐานะร็อกสตาร์สามารถบงการให้แฟนคลับทำอะไรก็ได้ ลูซิเฟอร์จึงจัดคอนเสิร์ตสำหรับแขกวีไอพีเพื่อหวังจะฆ่าทุกคนในงาน

การไล่ล่ายังคงดำเนินต่อไป ขณะที่ลูซิเฟอร์ค้นหาภาชนะที่มีพลังและอำนาจ ก่อนจะมาลงเอยที่ทำเนียบขาว เมื่อประธานาธิบดีทำสัญญากับปีศาจโดยไม่รู้ตัว

หลังพยายามลอบสังหารประธานาธิบดี แซมและดีนต้องหาทางหนีออกมาจากที่คุมขังใต้ดิน โดยได้รับความช่วยเหลือจากแมรี่และแคสเทียล

เมื่อลิลี่ ซันเดอร์ขัดเกลาพลังเวทมนตร์ดำของเธอมากว่าร้อยปี เพื่อจะได้แก้แค้นกลุ่มทูตสวรรค์ แซมและดีนต้องหยุดยั้งไม่ให้แคสเทียลตกเป็นเหยื่อคนต่อไปของเธอ

แซมขอให้โรวีน่าช่วยตามล่าตระกูลแม่มดที่ทรงพลังจากโลกเก่า หลังดีนโดนคาถาที่ทำให้ความทรงจำของเขาเลือนหายไปอย่างรวดเร็ว

แมรี่ขอให้แซม ดีน และแคสเทียลมาช่วยในคดีที่เธอกำลังทำอยู่ แต่เธอไม่ยอมบอกว่าปราชญ์อักษรจากอังกฤษเกี่ยวข้องกับเรื่องนี้ด้วย จนกระทั่งเธอถูกหักหลัง

แซมและดีนขอให้โรวีน่า ช่วยตามหาแกวิน แมคคลาวด์ ลูกชายของคราวลีย์ ขณะที่เคลลี่ ไคลน์ลี้ภัยไปอยู่กับปีศาจ

แผนบุกทำลายรังแวมไพร์พังไม่เป็นท่า เมื่อหัวหน้าฝูงแวมไพร์มาปรากฏตัวและเปลี่ยนเป็นฝ่ายได้เปรียบเหนือแมรี่กับปราชญ์อักษร

แซมกับดีนออกสืบเรื่องการโจมตีของหมานรก ขณะเดียวกัน แคสเทียลก็เจอเบาะแสเกี่ยวกับเคลลี่ ไคลน์ และปีศาจของคราวลีย์เปิดเผยสิ่งที่มันซ่อนไว้

แซม ดีน และมิค เดวิสไปเจอกับแคลร์ โนวัคตอนที่กำลังออกล่ามนุษย์หมาป่า เมื่อแคลร์ถูกกัด พี่น้องวินเชสเตอร์ต้องรีบหาทางช่วยเธอก่อนที่เธอจะกลายร่าง

แซมและดีนเจอเบาะแสที่อยู่ของเคลลี่ ไคลน์ ส่วนมิคมาที่หลุมหลบภัยแบบไม่คาดคิดและตัดสินใจเข้าร่วมในการออกล่า

แซมและดีนสืบสวนคดีคนหายในเมืองเล็กๆ เมืองหนึ่ง แต่เมื่อพยานบอกพวกเขาว่าคนร้ายมีหัวเป็นแพะ พวกเขาก็รู้ทันทีว่าคดีนี้มีความลับดำมืดซ่อนอยู่

แซมคิดแผนเพื่อหยุดยั้งลูกของลูซิเฟอร์ แต่แคสเทียลมีแผนอื่นในใจ ขณะเดียวกัน เคลลี่ตัดสินใจเรื่องอนาคตของลูกลูซิเฟอร์อย่างเด็ดเดี่ยว

แซมและดีนช่วยอลิเซีย เบนส์และพี่ชายของเธอ แม็กซ์ ตามหาแม่ที่หายตัวไปของพวกเขา ซึ่งถูกตามล่าโดยแม่มดผู้ทรงพลัง และแมรี่เริ่มไม่แน่ใจเรื่องปราชญ์อักษรจากอังกฤษ

เมื่อนักล่าจากทั่วทั้งประเทศตายเพราะ "อุบัติเหตุ" ที่น่าสงสัย แซมและดีนจึงตัดสินใจตามหาแมรี่เพื่อดูว่าเธอยังปลอดภัยดีอยู่หรือไม่ แต่โทนี่ บีเวลล์กลับมาที่สหรัฐแล้ว

เมื่อตกอยู่ในสถานการณ์อันตราย แซมกับดีนทำได้แค่พึ่งพากันและกันเท่านั้น ขณะเดียวกัน การต่อสู้ระหว่างนักล่าชาวอเมริกันกับปราชญ์อักษรแห่งอังกฤษก็กำลังจะรู้ผลแล้ว

ในตอนสุดท้ายของซีซั่น 12 ที่เต็มไปด้วยความยิ่งใหญ่ ลูซิเฟอร์ต่อสู้กับแซม ดีน และแคสเทียล เพื่อสิทธิ์ที่จะครอบครองลูกที่ยังไม่เกิดของตน