Tanjiro è un giovane venditore di carbone nel Giappone degli inizi del '900. Trascorre una notte fuori casa dopo essere andato a vendere carbone in città e, al suo ritorno, trova la sua numerosa famiglia sterminata in modo brutale. Solo sua sorella minore Nezuko è ancora viva, e quindi se la carica sulle spalle e corre disperatamente in cerca di un medico.

Tanjiro continua il viaggio verso il monte Sagiri, portando Nezuko in un cestino di paglia. Lungo la strada vengono attaccati da un demone. All'improvviso però appare Urokodaki Sakonji che ordina a Tanjiro di uccidere il demone.

Tanjiro trascorre le giornate ad addestrarsi sotto la guida di Urokodaki, apprendendo progressivamente i segreti della respirazione della concentrazione assoluta, la speciale tecnica di respirazione usata dagli spadaccini ammazzademoni, e dei kata dell'acqua, le tecniche di spada trasmesse da Urokodaki.

Dopo aver sconfitto lo spirito di Sabito e completato il suo addestramento, Tanjiro viene autorizzato da Urokodaki a sostenere l'esame finale. Raggiunge il monte Fujikasane, dove gli aspiranti ammazzademoni dovranno trascorrere una settimana in un luogo infestato da demoni imprigionati e sopravvivere.

Tanjiro conclude lo scontro col demone delle mani, vendicando così gli allievi sconfitti di Urokodaki. Al termine dell'esame scopre che sono sopravvissuti in pochissimi. Gli vengono dati un grado e un'uniforme e sceglie l'acciaio che sarà alla base della sua futura spada.

Tanjiro è ormai pronto a iniziare il suo lavoro di ammazzademoni. Il suo primo caso riguarda un demone che rapisce giovani ragazze in una città più urbanizzata, e indaga contattando il fidanzato di una delle vittime.

Tanjiro non riesce a ottenere informazioni su Muzan: il solo pronunciare il suo nome causa un terrore ingestibile nel demone. Subito dopo, Tanjiro viene inviato in missione ad Asakusa, nella prefettura della capitale.

Dovendo scegliere tra inseguire Muzan e salvare una persona, Tanjiro non può che optare per la seconda opzione. Mentre cerca di fermare l'uomo trasformato in demone, il ragazzo riceve l'aiuto di due misteriose persone.

Tanjiro, Nezuko, Yushiro e Tamayo si trovano attaccati da due potenti demoni che si presentano come membri della élite al servizio di Muzan, le dodici lune demoniache.

Tanjiro è gravemente ferito ma è necessario fermare Susamaru. Tamayo, facendo uso delle sue abilità di manipolazione, le tende un tranello e le fa pronunciare il nome di Kibutsuji.

Sulla via per il nuovo incarico, Tanjiro incontra uno strano cacciatore di demoni: Zen'itsu. Pavido e miserabile, è sicuro che morirà presto nello svolgimento del suo dovere. Tanjiro cerca di gestirlo e, per quanto possibile, di incoraggiarlo, ma con scarsi risultati.

Kyogai, il demone del tamburo, controlla completamente la dimora in cui si trova e i personaggi presenti si ritrovano costantemente divisi. Zen’itsu, da solo col piccolo Shoichi, si trova in una situazione disperata contro un demone, ma dopo essersi addormentato dimostra una forza misteriosa di cui sembra del tutto inconsapevole.

Tanjiro conclude lo scontro con Kyogai e assistiamo ad alcuni dei momenti più traumatici della sua vita. Terminato l'effetto dei tamburi, Tanjiro raggiunge l'esterno ma trova Zen’itsu vittima dell'assalto di Inosuke, che dopo aver sentito l'odore di Nezuko è intenzionato ad ucciderla come un demone qualsiasi.

Tanjiro e Inosuke hanno un violento scontro a mani nude: impossibilitato a far ragionare Inosuke, Tanjiro riesce almeno a farlo svenire. Al suo risveglio è quantomeno capace di rinviare i discorsi sul duello.

Tanjiro e compagni completano il loro periodo di riposo alla casa con lo stemma dei fiori di glicine, per poi ricevere subito una nuova missione: devono dirigersi al monte Natagumo.

Tanjiro spinge Inosuke a collaborare e insieme superano gli spadaccini controllati dal demone ragno, senza purtroppo riuscire a salvarli. Inosuke è messo a disagio dal carattere di Tanjiro, ma si rende sempre più conto della sua forza.

L'episodio si concentra su Zen'itsu e sul suo scontro con uno dei membri della famiglia di Rui. Il veleno infetta il suo corpo e rischia di trasformarsi in un ragno mostruoso, ma sviene e inizia a muoversi guidato da un istinto misterioso, mostrando una forza prodigiosa.

Tanjiro e Inosuke cercano di affrontare insieme il padre di Rui, senza successo, e Tanjiro viene scagliato via dalla sua forza devastante. Si ritrova di fronte a Rui che punisce la sorella, e il demone parla di questo rapporto distorto come del solo dotato di valore.

Quando Nezuko interviene in soccorso del fratello, Rui decide di prenderla per sé, invidioso del legame disinteressato di amore fraterno, ben diverso da quello a cui forza i membri della sua famiglia.

Tanjiro scopre che Rui è sopravvissuto ma si ritrova quasi sopraffatto dalla disperazione. Proprio in quel momento giunge Tomioka Giyu, il pilastro della squadra ammazzademoni che due anni prima aveva indirizzato lui e Nezuko da Urokodaki.

Ci viene raccontato nel dettaglio il tragico passato di Rui e come abbia finito per desiderare una famiglia e dei veri legami. Dopo la sua morte, Tanjiro si ritrova di fronte a Tomioka, ma l'incontro è interrotto dall'intervento di Shinobu, che considera Nezuko un demone da uccidere.

Tanjiro si ritrova processato dai pilastri, l'élite della squadra ammazzademoni. La tensione è alta, i pilastri non sembrano accettare le sue giustifiche verso il demone che porta con sé, e nemmeno l'arrivo di Kagaya, comandante della squadra con un'autorità assoluta sui pilastri.

Nezuko resiste alla tentazione del sangue e i pilastri sono alla fine costretti ad accettarla. Tanjiro e Nezuko vengono quindi condotti alla magione di Shinobu, che ha anche il ruolo di ospedale e centro di riabilitazione per gli spadaccini.

Per riprendersi dalle terribili ferite, Tanjiro e compagni affrontano un addestramento riabilitativo. Quelle che all'inizio sembrano pratiche quasi giocose con le giovani che abitano la villa delle farfalle, si rivelano sfide durissime per il corpo e per lo spirito.

Tanjiro si concentra sull'allenamento per diventare capace di mantenere costantemente la respirazione della concentrazione assoluta, e tanta è la sua dedizione che riesce a coinvolgere anche Zen'itsu e Inosuke.