1871. En egenrådig, ung Sherlock Holmes bliver sendt til Oxford for at undgå ballade, men ender hurtigt som hovedmistænkt i en politiefterforskning, der truer hele hans fremtid.

Sherlock ryger i fængsel og må få sig selv frifundet, hvis han vil undgå at blive hængt.

Så er vi i gang. Med endnu et mord og to forsvundne professorer er det et kapløb med tiden for Sherlock og Moriarty at finde dem, før morderen gør det.

Sherlock vender tilbage til sit barndomshjem for at finde svar.

Flere år efter en tragisk ulykke, der splittede Holmes-familien, kommer Moriarty og Sherlock op at toppes, mens de efterforsker den skæbnesvangre dag.

Da Sherlock graver dybere i Oxford-mordene, opdager han en chokerende forbindelse.

Et umuligt ultimatum udfordrer Sherlocks loyalitet.

Familiebånd og venskaber bliver sat på prøve i Holmes-familiens uheldige genforening.