Handlingen i "One Tree Hill" tager et hidtil uset spring fem år frem i tiden for seriens femte sæson. Nogle karakterer vil være letgenkendelige, andre har ændret sig radikalt. Nogle relationer er blevet stærkere; andre eksisterer ikke længere. De stærke karakter-drevne historier udvikler sig fortsat, med nye mysterier. Hvilke begivenheder har formet karakterernes liv under fraværet?
