Raymond „Red“ Reddington (James Spader) befindet sich weiterhin im Kampf gegen Berlin (Peter Stormare) und sieht einer neuen Bedrohung durch einen Mann mit dem Decknamen „Lord Baltimore“ entgegen. Unterdessen taucht eine wichtige Person aus der Vergangenheit zurück in Reds Leben.

Red (James Spader) versucht, eine korrupte Bank in die Knie zu zwingen, nachdem diese ausgeraubt wurde. Liz (Megan Boone) stellt jedoch seine Motivation dafür in Frage. Coopers (Harry Lennix) Taskforce erhält unterdessen ein neues Mitglied, dem es zuvor gelungen ist, die übrigen Agenten zu beeindrucken.

Das Team muss einen sinistren Arzt finden und enthüllen dabei dessen dunklen Machenschaften. Red (James Spader) versucht unterdessen, einen persönlichen Vorteil aus einer Geschäftsmöglichkeit in Indonesien zu ziehen.

Mehrere Bürger werden unerwartet zu Mördern. Red vermutet ein gefährliches Experiment. Naomi, seine Ex-Ehefrau, und ihr Ehemann erhalten derweil einen komplizierten Vorschlag.

Das Team ermittelt gegen eine Gruppe von Eko-Terroristen, die es auf eine tödliche Waffe abgesehen haben. Liz (Megan Boone) versucht unterdessen ihrem Aufpasser zu entwischen, während Red (James Spader) mal wieder auf seine Manipulationsfähigkeiten vertraut, um jemand ganz besonderes zu verfolgen.

Als eine verstümmelte Leiche angespült wird, fragt Liz Keen Red, was er über die tödliche Untergrundszene von Wilderern weiß. Gemeinsam mit Reds Hilfe kommt Liz auf die Spur des Mombasa-Kartells. Derweil entwickelt Agent Donald Ressler eine gefährliche Angewohnheit.

Als ein iranischer Nuklear-Wissenschaftler ermordet wird, beginnt ein Racheakt gegen einen geachteten Amerikaner. Red informiert die Agenten Keen und Navabi, dass ein gefährlicher und hinterhältiger Killer, der ‚Scimitar‘, für den Job vorgesehen ist. Liz und Ressler geraten daraufhin in eine missliche Lage, als sie im Umfeld des nun stark bewachten Mannes ermitteln. Agent Keen versucht, weitere..

Reds Sicht ändert sich, als er erfährt, dass der letzte "Herr der schwarzen Liste" ihn gegen Berlin aufhetzte. Beide reisen nach Moskau, um einen einflussreichen Russen aufzuspüren.

Der ehemalige Agent Raymond „Red“ Reddington ist der meistgesuchte Schwerverbrecher der Welt. Nun bietet er seine Kooperation mit dem FBI an. Mit einer Liste von Kriminellen, will er ausgerechnet mit der frischgebackenen FBI-Agentin Elizabeth „Liz“ Keen die Verbrecher hinter Gitter bringen.

Der ehemalige Agent Raymond „Red“ Reddington ist der meistgesuchte Schwerverbrecher der Welt. Nun bietet er seine Kooperation mit dem FBI an. Mit einer Liste von Kriminellen, will er ausgerechnet mit der frischgebackenen FBI-Agentin Elizabeth „Liz“ Keen die Verbrecher hinter Gitter bringen.

Ruslan Denisov entführt den CIA-Agenten Burke, der als Priester getarnt war. Red unterstützt Liz über seine Militärkontakte. Denisov will die Umweltverschmutzung des US-Ölkonzerns anprangern.

In einer isolierten Sekte töten die Wächter die Erwachsenen und entführen die Kinder. Das FBI jagt die Autobomber und versucht, Amy - eine Überlebende der Sekte - und Ressler zu retten.

Liz und ihr Team jagen den Serienmörder "Hirschjäger", doch sie stoßen auf einen Nachahmungstäter. Liz gerät wegen des Mordes an dem Hafenmeister unter Druck, bis Red ihr hilft.

Die berüchtigte Familie King steht als nächstes auf Reddingtons Liste. Seit 200 Jahren agieren deren Mitglieder unter dem Deckmantel Investoren und Unternehmer zu sein. Das eigentliche Geschäft sind jedoch geheime Auktionen, bei denen die Palette der zu ersteigernden Güter, von gestohlenen Gemälden bis zu wertvollen Entführungsopfern reicht. Als die Kings mit Hilfe von Madeline Pratt als Köder..

Liz wird vor Richter Denner zu ihrer Rolle bei der Ermordung des Washingtoner Hafenmeisters Eugene Ames befragt. Denner möchte mehr über ihre ungewöhnliche Beziehung zu Reddington und die Arbeit der Task Force erfahren. Aber Denner kann Liz' Ausführungen nur schwer Glauben schenken. Derweil versucht Red Bill McCready, alias 'The Major', ausfindig zu machen, einen ehemaligen Mitarbeiter, der de..

Liz gerät unter Druck, und Richter Denner will zulassen, dass Geschworene über eine mögliche Mordanklage gegen sie entscheiden. Das Team sucht Tom in Dresden auf und stört dabei seinen Deal.

Auf der Jagd nach der Formel des ewigen Lebens schreckt Dr. Powell vor nichts zurück. Und nicht nur für ihn stellt der Gedanke an das erneuerbare Leben einen großen Reiz dar. Keen und McCready werden entführt - als Liz dadurch in Gefahr gerät, entschließt sich Keen, den Entführern entgegenzukommen. Dr. Julian Powell forscht im Auftrag von Milliardär und Inhaber der sogenannten 'Langlebigkeits-I..

Die Taskforce jagt Vanessa Cruz, die reiche Männer um ihr Vermögen bringt. Wird das Team sie überführen können? Indessen gelangt Liz an neue Informationen über das Fulcrum.

Als Red von einem Scharfschützen getroffen wird, kämpft Liz um sein Leben. Dem Team wird schnell klar, dass der Direktor hinter dem Attentat steckt und Red weiterhin in einer heiklen Lage ist.

Red ist es endlich gelungen, die Fulcrum zu dekodieren. Doch die darin enthaltenen Informationen könnten ihn in große Gefahr bringen. Währenddessen hat die Task Force einen neuen Fall zu bearbeiten, der es in sich hat. Eine Geheimorganisation schafft heimlich etliche Frauenleichen aus dem Land, um sie für einen illegalen Totenkult in China zu missbrauchen... Nach dem Dekodieren der Informatione..

Das FBI ist dem Killer Karakurt dicht auf den Fersen. Um eine Eskalation zu vermeiden, trifft das Team einen Agenten der russischen Spionageabwehr, der unerwartete Hinweise liefert.

Liz erkennt, dass sie von The Cabal betrogen wird und zwingt Red, seine Kontakte spielen zu lassen, um ihren Namen reinzuwaschen. Cooper erhält schockierende Neuigkeiten. Ressler, Samar und Aram müssen sich entscheiden, wem in der Taskforce sie noch vertrauen können.