1871. Sherlock Holmes is een in diskrediet geraakte jongeman die naar Oxford wordt gestuurd om uit de problemen te blijven, maar hij wordt al snel hoofdverdachte in een politieonderzoek waardoor zijn hele toekomst in gevaar komt.

Sherlock wordt in de gevangenis gegooid. Hij moet zijn naam zuiveren, anders wacht hem de galg.

Het spel is begonnen. Nu er nog een moord gepleegd is en er twee professoren vermist zijn, is het een race tegen de klok voor Sherlock en Moriarty om ze te vinden voordat de moordenaar dat doet.

Sherlock keert terug naar zijn ouderlijk huis in zijn zoektocht naar antwoorden.

Jaren na het tragische ongeluk dat de familie Holmes verscheurde, krijgen Moriarty en Sherlock ruzie wanneer ze onderzoek doen naar die dag.

Wanneer Sherlock dieper onderzoek doet naar de Oxford-moorden, ontdekt hij een schokkend verband.

Een onmogelijk ultimatum stelt Sherlocks loyaliteit op de proef.

Familiebanden en vriendschappen krijgen het zwaar te verduren in de helse familiereünie van de Holmes.