Bear Grylls tar imot 66 lag som kommer til øynasjonen Fiji i et forsøk på å erobre Verdens tøffeste løp: Eco-Challenge Fiji. På dag én står lagene overfor utfordrende havnavigasjon og en bratt fjellvandring. Både elite- og nybegynnerlag løper side om side mens den intense tropiske varmen truer med å ødelegge ett av lagenes løp.

Løpet fortsetter gjennom den første natten, og en deltaker som sliter med varmeutmattelse, klarer å holde seg i løpet. Tetlagene padler tilbake til Viti Levu, mens nybegynnerlagene fortsetter å slite på øyvandringen. De fleste av lagene kommer tilbake til Viti Levu på dag to, men en tropisk storm gjør deler av løypen for farlig og tvinger løpsledelsen til en kritisk beslutning.

De resterende lagene forbereder seg på å gjenoppta løpet etter at løypen ble stengt på grunn av kraftig regn. Når været letter, ser tetlagene ut til å øke ledelsen på vei til Leir 2. I mellomtiden sykler de fleste av lagene gjennom ulendt terreng på vei mot Leir 1. Utmattelse, sykdom og dårlige valg får lagene bakerst til å sakke akterut nåt tidsfristen for dag tre nærmer seg.

Alle tetlagene samles når de må vente natten over på at elveraftingen skal åpne, noe som gir håp til lagene som jager Team New Zealand. Lagene lenger bak i løpet bygger bilibili-flåter og flyter nedstrøms. Team Out There kjemper for å gjenvinne sin plass i teten. Ett lag står overfor et mekanisk sykkelproblem som truer med å tvinge dem ut av konkurransen.

Idet tetlagene nærmer seg den skremmende tauklatringen ved Vuwa Falls, gjør ett lag et dristig grep for å prøve å distansere seg fra de andre, men vil det lønne seg? De midterste og bakerste lagene utholder ekstrem gjørme på sykkelstrekningen, mens andre navigerer i elvestrykene. En sykkelulykke truer fremtiden for ett av lagene.

Etter å ha pådratt seg en potensielt alvorlig skade, må ett lag gå tilbake for å oppsøke lege for en lagkamerat. Tetlagene lider seg gjennom elvebassengene over Vuwa Falls, men når til slutt padlebrettdelen av fjerde etappe. Et veteranlag havner etter teten når en lagkamerat får påvist et alvorlig tilfelle av hypotermi, noe som setter hele løpet deres i fare.

Et tetlag faller lengre bak når en lagkamerat står overfor en medisinsk krise. Tetlagene nærmer seg målstreken, mens lagene bak fortsetter å lide. Mange av deltakerne tenker på familiene sine i jakten på motivasjon til å fortsette. Et tetlags løp kan få en overraskende slutt når de blir tvunget til å signalisere "mayday".

Et lag må reddes fra åpent farvann i Stillehavet midt på natten. Det første laget ankommer målstreken og blir kronet som mester, tett etterfulgt av 2. og 3. plass. Mange av de tregere lagene står overfor den tøffeste delen av løypen, og ikke alle er i stand til å fortsette. To lag blir fjernet fra løypen av et redningshelikopter.

Idet løpet fortsetter på dag åtte, når flere topplag målstreken. Tregere lag står nå overfor den vanskeligste delen av løypen, og må finne motivasjon til å tåle den intense lidelsen som kreves for å fullføre Verdens tøffeste løp.

De siste dagene av "Verdens tøffeste løp" viser 29 lag som fremdeles sliter for å komme seg til målstreken. Presset til det ytterste, både fysisk og følelsesmessig, må de kjempe gjennom utmattelsen og trettheten for å rekke den siste tidsfristen ved målstreken. Lag står overfor enten hjerteskjærende nederlag eller emosjonell triumf idet Eco-Challenge Fiji avsluttes.