Etter med nød og neppe å ha unnsluppet redslene i det underjordiske Hive-anlegget, kastes Alice (Milla Jovovich) fort tilbake i en krig som raser over bakken mellom de levende og de udøde. Når byen blir satt under karantene, slutter Alice seg til en liten gruppe elitesoldater ledet av Valentine (Sienna Guillory, Love, Actually) og Carlos (Oded Fehr, The Mummy Returns).
