Leonard und Sheldon sind brillante Physiker-Genies, aber in sozialen Situationen aufs Äußerste herausgefordert. Trotz seiner ständigen Hin- und Her-Beziehung glaubt Leonard, dass er die wahre Liebe in der schönen, klugen Nachbarin Penny gefunden hat, mit der er sich verlobt hat. Sheldon hat seine Partnerin in der Neurobiologin Amy Farrah Fowler gefunden, dank einer „Beziehungs-Vereinbarung“.
