Gamer er en action-thriller satt i nær fremtid, hvor spill og underholdning har utviklet seg til et nytt og skremmende nivå. Online-spillere styrer og kontrollerer mennesker i en masseskala i et nytt utviklet nettsamfunn, hvor de som faller utenfor blir utpekt som kontrollerbare. En av disse er Kable (Gerard Butler), som blir kontrollert av gameren Simon.
