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Per i dottori e il personale del pronto soccorso del County General Hospital, un ospedale universitario di Chicago, la differenza tra la vita e la morte dipende da decisioni immediate.

Carter torna nel Congo alla ricerca del cadavere di un collega e ritrova numerose persone conosciute in un viaggio precedente.

Una giornata già frustrante per Abby peggiora quando riceve una lettera di Carter, ancora nel Congo. Le colleghe protestano per le condizioni di lavoro e le sue opinioni vengono ignorate.

Tirocinante al secondo anno e sempre sicuro di sé, Pratt vuole fornire prova delle sue capacità durante il turno di notte, ma i suoi tentativi "eroici" a volte gli si ritorcono contro.

Lewis teme per un architetto, Ben Hollander, avvilito per la degenerazione della sua vista.

Pratt e Kovac si scontrano sul caso di una donna soggetta ad aborto spontaneo, Denny, che arriva al pronto soccorso per partorire un bambino prematuro.

Meravigliando tutti, Lewis invita a cena l'anziano Ben Hollander, il suo paziente depresso che sta per diventare cieco.

Il giorno del Ringraziamento, il personale è sotto pressione per la mancanza di personale. Abby prende in cura una sieropositiva, Loren, con un'emorragia e probabilmente incinta.

Neela prende in cura due giovani Amish, vittime di un incidente d'auto mentre esploravano il mondo esterno per stabilire se ritornare nell'isolamento della loro comunità.

La Vigilia di Natale, gli infreddoliti operatori del pronto soccorso tentano di rispettare la festività, mentre Carter tenta di fare lo stesso lontano in una clinica congolese.

Carter torna al County General accolto da un caloroso benvenuto. Tuttavia, Abby è scioccata di apprendere che la bella fidanzata africana di Carter, Kem, aspetta già un bambino.

Episodio speciale nell'unità di terapia intensiva neonatale, dove le studentesse Abby e Neela fanno una rotazione di tre settimane ottenendo una nuova prospettiva sulla terapia d'urgenza.

Carter fa l'errore di portare la sua ragazza un po' ingenua, Kem, come osservatrice al pronto soccorso. Kem lascia il segno, voluto o meno, quasi ovunque si reca…

Sam prende in cura un'adolescente incinta e maltrattata, Layla, e di una donna, Kathy, che potrebbe perdere l'intera famiglia dopo un incidente d'auto.

Carter sente la mancanza della ragazza incinta ritornata in Africa. Una famiglia di quattro persone viene portata al pronto soccorso con avvelenamento da monossido di carbonio.

Un paziente psicotico giura di punire il personale medico e ruba un carro armato, attraversando Chicago in direzione dell'ospedale.

Carter difende la sua protetta Neela quando Weaver e altri dottori valutano i tirocinanti. Carter sollecita i suoi studenti a essere più proattivi nel pronto soccorso…

Weaver corre al soccorso della sua partner, Sandy Lopez, quando la donna, vigile del fuoco, viene gravemente ferita sul lavoro ed è ora in pericolo di vita.

Pratt ha difficoltà a diagnosticare una donna affetta da misteriose crisi croniche. Una donna attraente, Campbell, accusa in modo informale Pratt di molestie sessuali.

Weaver in preda al panico riceve l'ingiunzione di affidare il figlio alla famiglia Lopez.

Quando Carter sospetta un problema, si precipita Kem, al pronto soccorso con Kem, la sua ragazza incinta.

Nel finale della stagione Kovac, agendo da buon samaritano, aiuta una motorista in panne e suo figlio che poi vengono colpiti e gravemente feriti da un'auto.