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Passaram-se três anos. Uma exigência foi feita para a liberação do rei das drogas ou um vírus mortal será liberado. Jack vai em direção ao perigo.

A busca de Jack e Chase por um dos distribuidores de Salazar os coloca no rastro de um adolescente que está sendo usado como uma peça. O Dr. Macer mostra ao presidente Palmer como o vírus pode matar depois de 24 horas de exposição, é dez vezes mais rápido do que os genótipos comuns.

Jack encontra a residência de Kyle Singer, mas Kyle, sem saber que está na posse do vírus, está desaparecido. Enquanto isso, o presidente Palmer se prepara para o debate na TV, Wayne o força a considerar sérias alegações que surgiram contra Anne. Uma especialista técnica (Atriz convidada Andrea Thompson) é chamada pela CTU e tem um papel crucial na resolução da ameaça viral.

Jack discute com o presidente sobre negociar com terroristas, mas Palmer se recusa, pois fazer isso seria o mesmo que declarar temporada de caça ao povo americano. Enquanto isso, Michelle descobre que Tony está em uma situação de vida ou morte.

Para impedir a liberação do vírus mortal, Jack começa um tumulto para tirar Ramon Salazar da prisão. Enquanto isso, a CTU está mais perto de encontrar Kyle Singer. O presidente Palmer e o senador Keeler começam o debate.

Presidente Palmer precisa tomar uma decisão de vida ou morte em relação a Jack. Enquanto isso, Kim descobre o vício de drogas do pai. Ryan Chappelle assume o comando da CTU.

Jack é mantido preso por Ramon Salazar. Chappelle descobre sobre o vício de Jack e acusa Chase de acobertá-lo. Michelle planeja visitar Tony no hospital, e sem saber de suas ligações terroristas, deixa Gael no comando da CTU.

O presidente Palmer pega pesado com Jack e Tony quando descobre que foi deixado de lado em relação a assuntos de segurança nacional. Enquanto isso, Hector e Ramon se enfrentam em uma discussão acalorada sobre o que fazer com Jack.

Com o vírus valendo um bilhão de dólares, Jack e os Salazars disputam lances com outro comprador em potencial, alguém do passado de Jack. Enquanto isso, o presidente Palmer descobre que Wayne teve um caso com a esposa de um dos seus maiores apoiadores, que agora exige que Wayne seja demitido.

Com Jack ainda infiltrado, os Salazars torturam Chase em busca de informações sobre como a CTU pretende conseguir o vírus. Enquanto isso, a presidência do Palmer está sendo sabotada por um apoiador que quer a demissão de Wayne. Para enfrentar isso, Palmer recorre a uma ajuda surpreendente neste episódio.

Jack e os Salazars continuam com o plano para tomarem o vírus do Michael Amador. Enquanto isso, o presidente Palmer descobre exatamente o que Sherry quer para ajudá-lo a enfrentar Alan Milliken.

Com menos de uma hora para a entrega do vírus, Nina tenta convencer Salazar de que Jack não é quem ele diz ser. Enquanto isso, Sherry tenta descobrir como derrubar Alan Milliken.

Chase confronta Jack para saber o motivo pelo qual não foi incluído nos planos para recuperar o vírus e Jack diz a verdade nua e crua sobre o que é preciso para ser um agente da CTU. Nina descobre um jeito de causa sérios danos à CTU.

Jack leva Nina de volta para a CTU, onde Tony a interroga. Jack é interrogado pela corregedoria. Kim confronta Chase sobre o bebê. Sherry tenta encobrir o seu envolvimento depois que a morte de Milliken é descoberta.

Jack precisa lidar com o processo de interrogatório sobre a morte repentina de uma testemunha chave na investigação em andamento da ameaça bioterrorista do vírus. Enquanto isso, Sherry é interrogada pela polícia sobre Allan Milliken.

Jack dá mais liberdade para Amador a fim descobrir para quem ele trabalha. Enquanto isso, um dos doze frascos contendo o vírus foi escondido dentro de um hotel em Los Angeles, forçando a CTU a colocar o prédio todo em quarentena.

Jack percebe que tem uma conexão com Stephen Saunders, um homem do passado de Jack que supostamente estava morto. Enquanto isso, Saunders obriga o presidente Palmer a transmitir uma conferência de imprensa na televisão.

O presidente Palmer informa Jack de que um agente da CTU está prestes a ser morto. Enquanto isso, no hotel, Michelle oferece um fim pacífico aos infectados pelo vírus.

Agora, com Saunders dando as ordens, Jack tenta criar uma surpresa para tentar ganhar a vantagem. Enquanto isso, CTU está no rastro de um hóspede do hotel que conseguiu fugir.

A CTU ganha a vantagem enquanto Jack atinge o ponto fraco de Saunders. Enquanto isso, Palmer deve obedecer a última exigência de Saunders ou lidar com o vírus sendo liberado em um segundo local.

Jack e Chase fazem sua jogada para pegar Saunders. Tony precisa escolher entre seu dever ou proteger sua esposa. Enquanto isso, o presidente Palmer lida com o plano do senador Keeler de partir para a ofensiva.

Jack usa a filha de Saunders como barganha para impedir que mais vírus seja liberado. Enquanto isso, a vida de Michelle está em perigo. Tony decide fazer justiça com as próprias mãos.

Saunders diz ao Jack que os 11 frascos restantes do vírus serão liberados dentro de uma hora. Enquanto isso, Sherry faz uma jogada para voltar a ser a Sra. David Palmer de novo.

Jack enfrenta um terrível dilema depois que ele e Chase finalmente encontram o último frasco contendo o vírus. Enquanto isso, Tony pode enfrentar a pena de morte por colocar a vida de Michelle antes do seu dever de manter a segurança nacional.